项目编号	A05-2023-Z001
项目名称	衰老的机制和干预研究
候选单位	中国科学院动物研究所 中国科学院生物物理研究所 北京大学 中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心） 首都医科大学宣武医院
候选人	刘光慧 曲静 汤富酬 胡宝洋 张维绮 李伟 宋默识 王思 马帅 万海峰 李静宜 耿令令 冯桂海 孙淑慧
项目简介	人口老龄化及衰老相关疾病高发是中国乃至世界面临的重大社会和科学问题。衰老是增龄伴随的机体功能性衰退的过程，系统解析衰老的分子调控机制，实现衰老相关疾病的预警和干预是实现健康老龄化的前提。项目团队长期从事衰老生物学和老年基础医学研究，聚焦“衰老的机制和干预”，取得了系列原创学术成果。 在衰老机制方面，非人灵长类在生理结构和衰老相关疾病易感性等方面与人类相似，是研究人类衰老的理想模型。然而，利用基因编辑建立猴衰老模型一直是领域空白。项目团队通过创建长寿基因SIRT6敲除猴模型，阐明SIRT6具有跨物种保守的寿命调节功能，并揭示灵长类特异的衰老调控通路（Nature 2018），成果入选2018年度“中国生命科学十大进展”。项目团队进一步聚焦灵长类器官退变，深度解析多种器官衰退的分子基础，鉴定灵长类卵巢衰老的分子标志物和调控靶标（Cell 2020a，封面文章），成果入选2020年度“中国生命科学十大进展”。研究获Faculty of 1000推荐，耶鲁分子生殖实验室主任评价：“为灵长类卵巢研究提供极为宝贵的资源，指明应对卵巢衰老的潜在治疗方向”。同时，项目团队利用高通量单细胞测序，系统揭示促炎细胞累积和炎症激活是多器官衰老的共性特征，而热量限制可抑制炎症并延缓衰老（Cell 2020b），成果入选2020年度“中国科学十大进展”，Science Translational Medicine评述：“为理解衰老这一极其复杂的生命过程打开视野，为促进健康衰老的药物研发铺平道路”。 在衰老干预方面，项目团队发现重塑核纤层和异染色质结构可延缓细胞衰老，发掘DGCR8等多个可延缓干细胞衰老的新型核纤层/异染色质稳定蛋白（Nature Communications. 2019等），并基于此发展治疗骨关节炎的基因治疗方案。美国基因工程和生物技术新闻评价：“为老年医学和再生医学提供希望”。项目团队进一步利用长寿原理，构建可抵抗衰老和恶性转化的遗传增强型人干细胞及血管细胞（Cell Stem Cell 2019，封面文章），为血管退行疾病的细胞治疗提供新路径。成果受到同期杂志亮点评述：“有助于开发新型细胞疗法”。 项目团队系统解析衰老的新型调控机制，并发展通过重塑细胞活力延缓衰老的新策略。上述衰老研究成果入选国家“十三五科技创新成就展”基础研究重大成果，受到党和国家领导人的重视。系列研究有望为健康老龄化奠定重要理论基础，为应对北京面临的健康挑战及相关的社会经济问题起到积极推动作用。
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